恒瑞醫藥自主研發Nectin-4 ADC創新藥SHR-A2102聯合治療頭頸鱗癌獲批臨床

近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司、上海恒瑞醫藥有限公司、上海盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的關于注射用SHR-A2102、阿得貝利單抗注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展一項注射用SHR-A2102聯合阿得貝利單抗注射液聯合或不聯合其它抗腫瘤治療在復發/轉移性頭頸鱗癌受試者的多中心、開放Ib/II期臨床研究。

頭頸部鱗癌（HNSCC）是原發于頭頸部的一組惡性腫瘤，包含口腔癌、喉癌等多種類型。根據2020年 GLOBOCAN統計數據，HNSCC在全球范圍內腫瘤發病率占第7位。我國2022年癌癥報告統計，每年口腔癌與喉癌新發總計9.46萬例，死亡總計約5.21萬例¹。其發病與長期吸煙酗酒、HPV感染、化學致癌物暴露、紫外線輻射及不良口腔衛生習慣等因素相關。因頭頸部解剖結構復雜、早期癥狀不典型，多數患者確診時已晚期，錯過最佳手術時機。晚期患者痛苦多、復發和轉移風險高。傳統手術、放療和化療對晚期患者療效欠佳，5年生存率僅30%～50%，嚴重影響患者生活質量和生存期。

Nectin-4（基因名稱PVRL4，脊髓灰質炎病毒受體4）蛋白是屬于免疫球蛋白超家族的Nectin家族²。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產生和維持具有顯著影響，它們調節多種細胞行為，包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盤中特異性表達，在少數正常成年組織（包括皮膚）中低表達，而在腫瘤組織中異常高表達³。因此，探索靶向Nectin-4蛋白及聯合治療方案或可為晚期實體瘤患者提供更多的治療選擇。

SHR-A2102為恒瑞醫藥自主研發且具有知識產權的靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效載荷是拓撲異構酶抑制劑（TOP1i）。多項研究表明Nectin-4在腫瘤中的高表達與腫瘤的發展和不良預后密切相關。注射用SHR-A2102正在中國進行多項臨床試驗，涵蓋尿路上皮癌、食管癌、非小細胞肺癌、晚期婦科惡性腫瘤、晚期實體瘤等多項適應癥。2024年12月，注射用SHR-A2102單藥治療既往含鉑化療和PD-(L)1抑制劑治療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。2024年4月，該產品用于治療晚期尿路上皮癌適應癥已獲得美國食品藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（fast track designation,FTD）。

阿得貝利單抗（商品名：艾瑞利^?）是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液已于2023年獲批上市，獲批的適應癥為與卡鉑和依托泊苷聯合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。公司現有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、晚期胃癌及食管癌、肝細胞癌、膽道癌、宮頸癌等多種實體瘤中的抗腫瘤作用。

本研究將探索多種聯合抗腫瘤療法治療復發/轉移性頭頸鱗癌患者的有效性及安全性，有望為我國廣大晚期頭頸鱗癌腫瘤患者提供更多的治療選擇。

參考文獻：

1. Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

2. Heath, E. I. & Rosenberg, J. E. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelialcarcinoma. Nat Rev Urol 18, 93-103, doi:10.1038/s41585-020-00394-5 (2021).

3. Challita-Eid, P. M. et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 76, 3003-3013, doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1313 (2016).

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