恒瑞創(chuàng)新藥口服GnRH拮抗劑SHR7280輔助生殖II期研究發(fā)表于Human Reproduction

近日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥SHR7280（口服小分子GnRH拮抗劑）應(yīng)用于輔助生殖領(lǐng)域的II期臨床研究成果正式在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《Human Reproduction》¹（IF：6.1；輔助生殖領(lǐng)域非綜述類期刊排名第三）。這意味著中國創(chuàng)新藥在全球輔助生殖領(lǐng)域的科研實力再獲國際認(rèn)可，有望為全球不孕不育患者帶來更便捷的治療選擇。

SHR7280是全球輔助生殖領(lǐng)域中首個進(jìn)入III期臨床的口服GnRH拮抗劑，通過阻斷內(nèi)源性GnRH與受體的結(jié)合，抑制促性腺激素的合成與釋放²，在控制性超促排卵（COH）過程中能夠有效抑制早發(fā)黃體生成素（LH）峰，提高取卵成功率并降低卵巢過度刺激綜合征風(fēng)險¹。與目前輔助生殖領(lǐng)域已上市的注射用GnRH拮抗劑相比，口服給藥方式能夠避免注射疼痛。

01研究設(shè)計

SHR7280應(yīng)用于輔助生殖領(lǐng)域的II期臨床研究（注冊號：NCT05082233）是由北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰院士擔(dān)任主要研究者的一項多中心、開放性劑量探索試驗，旨在探索進(jìn)行輔助生殖技術(shù)（ART）治療的女性受試者口服SHR7280片在COH過程中能夠抑制早發(fā)LH峰的最低有效每日劑量。研究共設(shè)置3個劑量組，分別為300 mg BID（每日兩次）、200 mg BID和200 mg QD（每日一次），從高劑量開始，按照順序逐步向下遞減。COH采用GnRH拮抗劑的固定給藥方案，從促性腺激素刺激的第5天早晨給予口服SHR7280片，連續(xù)服藥至人絨毛膜促性腺激素（hCG）注射日停藥。

02研究結(jié)果

研究共入組85例符合體外受精-胚胎移植或卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)指征的不孕癥女性受試者，其中40例接受300 mg BID給藥，42例接受200 mg BID給藥，3例接受200 mg QD給藥（1例受試者出現(xiàn)早發(fā)LH峰）。

在300 mg BID和200 mg BID組中，SHR7280片的早發(fā)LH峰抑制率均為100%，獲卵數(shù)（個）平均值分別為10.0±5.4、10.7±4.6，優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)（個）平均值分別為4.0±2.3、3.9±2.6。在接受新鮮胚胎移植的受試者中，300 mg BID組每移植周期的血清β-hCG陽性率為59%，臨床妊娠率為50%；200 mg BID組每移植周期的血清β-hCG陽性率為62%，臨床妊娠率為53%，均與臨床預(yù)期療效相符。

圖1 II期研究有效性結(jié)果《Human Reproduction》¹

研究中大部分不良事件程度為輕度，整體安全性和耐受性良好，300 mg BID組和200 mg BID組的安全性和耐受性相似。

03研究結(jié)論

在行ART治療的女性不孕受試者中，口服SHR7280片在COH過程中能夠抑制早發(fā)LH峰的最低有效每日劑量為200 mg BID，且安全性和耐受性良好。

此外，SHR7280于2023年下半年啟動與陽性藥物對照的III期雙盲研究（注冊號：NCT05994378），旨在證明接受COH治療的不孕癥女性受試者中，給予口服SHR7280片的受試者每COH周期取卵數(shù)及早發(fā)LH峰抑制率均非劣效于醋酸加尼瑞克注射液給藥的受試者。該臨床試驗的主要研究部分已于2024年年底完成，研究主要分析結(jié)果已入選2025年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會（ESHRE）年會口頭報告，預(yù)計將在今年內(nèi)遞交上市申請。

攜手默克，展望未來

2025年4月，恒瑞醫(yī)藥再次與德國默克集團(tuán)（默克）達(dá)成合作，將SHR7280（適應(yīng)癥涵蓋醫(yī)學(xué)輔助生殖及婦科領(lǐng)域）在中華人民共和國大陸地區(qū)（不含香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和臺灣地區(qū)）的獨家商業(yè)化權(quán)益授予默克。

作為全球醫(yī)學(xué)輔助生殖（MAR）領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，默克以孕育生命為目標(biāo)，不斷以創(chuàng)新的藥物和解決方案，幫助提高醫(yī)學(xué)輔助生殖的成功率，從而實現(xiàn)“成就夫妻，成為父母”的使命。默克的全方位藥物組合涵蓋體外受精（IVF）各個階段（降調(diào)、促排、扳機(jī)、黃體支持），并配合創(chuàng)新數(shù)字解決方案，提高輔助生殖技術(shù)的成功率，優(yōu)化整個治療過程中的患者體驗和治療效果。截至目前，默克的輔助生殖產(chǎn)品已幫助全球超過600萬新生兒順利誕生。

作為一家創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥五十余年來始終堅持“以患者為中心”的初心，持續(xù)攻堅藥物研發(fā)，推動更多新藥、好藥惠及患者。至今，公司已在中國獲批上市23款1類創(chuàng)新藥、4款2類新藥，有90多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，約400項臨床試驗在國內(nèi)外開展。

未來，恒瑞醫(yī)藥將攜手默克推動SHR7280的商業(yè)化落地，努力以更加便捷的服用方式，助力提升輔助生殖治療的患者依從性和成功率，為女性患者帶去更好的治療新選擇。

參考文獻(xiàn)：

1. Chi H, Song Y, Jin L, et al. SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist, for the prevention of premature luteinizing hormone surge in controlled ovarian hyperstimulation: a dose-finding, phase 2 trial. Hum Reprod 2025:deaf082.

2. Xu Y, Hu W, Li J, Jiang X, Shi P, Shen K, Shen Y, Ma L, Cao Y. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist in healthy premenopausal women. Front Pharmacol 2022;13:1027648.

聲明：

1.本新聞旨在分享學(xué)術(shù)前沿動態(tài)，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士基于學(xué)術(shù)目的參閱，非廣告用途。

2.恒瑞醫(yī)藥不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品、適應(yīng)癥的使用。