百濟神州雙特異性HER2抑制劑百赫安?獲得國家藥品監督管理局上市許可批準

2025年5月30日 9:00

中國首個且唯一1獲批用于治療HER2高表達膽道癌的雙特異性抗體

此次獲批是基于HERIZON-BTC-01研究的積極結果，百赫安?治療HER2高表達的BTC經治患者顯示出具有臨床意義的有效性和良好的安全性

澤尼達妥單抗通過反式結合兩個不同的HER2位點，形成更大受體簇，阻斷HER2信號通路傳導，誘導CDC、ADCC、ADCP，增強腫瘤殺傷

中國北京——百濟神州有限公司（納斯達克代碼：ONC；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創新公司，今日宣布雙特異性HER2抑制劑百赫安?（注射用澤尼達妥單抗）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準，用于治療既往接受過全身治療的HER2高表達（IHC3+）2的不可切除局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）患者。此前該適應癥已被納入藥品審評中心（CDE）突破性治療和新藥上市申請（BLA）優先審評品種名單。

百濟神州總裁兼首席運營官吳曉濱博士表示：“很高興迎來此次澤尼達妥單抗獲批上市，相信這款高品質創新藥物能夠為改善中國BTC患者的生存獲益提供新的助力，也將為公司的實體瘤產品組合注入新的活力?！賱撔滤帲瑵阑菝瘛前贊裰菔冀K不變的初心，我們會繼續關注全球和中國癌癥患者的未盡之需，并且致力于讓中國患者及早用上更多全球創新療法，共赴健康未來?！?/p>

此次附條件批準是基于關鍵性臨床研究HERIZON-BTC-01（NCT04466891）的研究結果。該研究是一項全球多中心、開放性、單臂、2b期研究，旨在評價澤尼達妥單抗用于治療既往經治的、不可切除的HER2擴增性晚期或轉移性BTC患者的有效性和安全性。該研究在北美、南美、亞洲和歐洲地區的研究中心入組了87例BTC患者，其中包括62例HER2高表達患者，主要終點為客觀緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

研究結果表明，澤尼達妥單抗單藥在用于治療既往經治的HER2高表達BTC患者中展現出具有臨床意義的療效。經獨立中心審查委員會（IRC）確認的ORR為51.6%（95% CI：38.6%,64.5%），中位緩解持續時間（mDoR）為14.9個月（95% CI：7.4,NE），中位無疾病進展生存期（mPFS）7.2個月（95% CI：5.4,9.4）；中位總生存期（mOS）為18.1個月（95% CI：12.2,23.2），研究中位隨訪時間為22.6個月3。

在HERIZON-BTC-01研究中，澤尼達妥單抗還顯示出良好的安全性。最常見的不良反應（發生率≥5%）為腹瀉、輸液相關反應、射血分數降低、疲勞、惡心、嘔吐、周圍神經病變和皮疹；3級不良反應（發生率≥1%）為腹瀉、貧血和射血分數降低；未發生4級及以上的不良反應。

HERIZON-BTC-01的主要研究者之一，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士表示：“BTC約占所有消化系統腫瘤的3%4,5,6。盡管較為少見，BTC卻素來有‘小癌王’之稱。因其具有強侵襲性，導致發現時多為晚期，且預后極差，五年生存率低于5%7，亟需更有效的治療手段8。HER2靶點的發現為BTC提供了更精準的治療方案，也有助于降低不良反應，期待澤尼達妥單抗能進一步提升患者的生存獲益?！?/p>

澤尼達妥單抗是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個非重疊的胞外位點近膜胞外結構域4（ECD4）和二聚化結構域2（ECD2）發生特異性反式結合，形成更大受體簇，同時促進內化，進而導致腫瘤細胞表面上的HER2受體減少，起到殺傷腫瘤的作用。

2018年，百濟神州與Zymeworks展開戰略合作，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同開發和商業化澤尼達妥單抗。Jazz Pharmaceuticals負責該藥物在美國、歐洲、日本和所有其他地區的開發和商業化。目前，多項澤尼達妥單抗臨床研究正在開展，致力于為靶向HER2的實體腫瘤疾病提供更多治療選擇。

關于膽道癌

膽道癌（Biliary tract cancers, BTC），包括膽囊癌以及肝內和肝外膽管癌，約占所有消化系統腫瘤的3%4,5,6，通常與不良預后有關9,10。約11%-25.2%的BTC患者為HER2陽性11,12,13。人表皮生長因子受體2（HER2）是其他癌癥抗腫瘤治療中經過充分驗證的靶點10,14。目前，BTC全球發病率呈現上升趨勢，以亞洲國家為常見15。

關于百赫安?（注射用澤尼達妥單抗）

澤尼達妥單抗是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個非重疊的胞外位點近膜胞外結構域4（ECD4）和二聚化結構域2（ECD2）發生特異性反式結合，進而導致腫瘤細胞表面上的受體減少。澤尼達妥單抗可誘導產生補體依賴性細胞毒性（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞介導的細胞吞噬作用（ADCP）。這些機制導致體外和體內腫瘤生長抑制和細胞死亡16。

百濟神州是一家注冊地位于瑞士的全球腫瘤治療創新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發創新抗腫瘤藥物。通過在血液學和實體腫瘤領域豐富的產品組合，以及強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線，致力于為全球更多患者全面提升藥物可及性和可負擔性。在全球六大洲，我們擁有超過11,000人的團隊。如需了解更多信息，請訪問www.beigene.com.cn或關注“百濟神州”微信公眾號。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括關于澤尼達妥單抗為中國BTC患者帶來新的治療選擇和支持患者生存獲益的能力和可能性；以及在“關于百濟神州”標題下提及的百濟神州計劃、承諾、愿望和目標。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明中的結果存在實質性差異。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產權保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發、生產、商業化和其他服務的情況；百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發及保持盈利的能力；以及百濟神州在最近季度報告10-Q表格中“風險因素”章節里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。關于百濟神州更多媒體資源，請訪問我們的新聞媒體網站。

*本材料僅在于向公眾傳遞疾病相關知識及醫藥前沿信息，非廣告用途，不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦，亦不能代替醫療衛生專業人士的意見，如有任何問題請向醫療衛生專業人士咨詢。

參考文獻及注釋：

1公開資料顯示，截至2025年5月29日公示獲批為止，澤尼達妥單抗是國家藥品監督管理局唯一批準用于 HER2陽性膽道癌的抗HER2雙抗。在全球范圍，澤尼達妥單抗是美國食品藥品監督管理局（FDA）目前唯一批準用于 HER2+ 膽道癌（BTC）的抗HER2雙抗，尚無其他同類產品獲批該適應癥：https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-ziiherar2IHC檢測即免疫組織化學檢測，常用于檢測HER 2表達，3+表示陽性3Harding JJ, Fan J, Oh DY, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-7824BENAVIDES M, ANTON A, GALLEGO J, et al. Biliary tract cancers: SEOM clinical guidelines. Clin Transl Oncol,2015,17(12):982-987.5HUNDAL R, SHAFFER EA. Galbladder cancer: Epidemiology and outcome. Clin Epidemiol, 2014, 6: 99-1096BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.7KHAN SA, THOMAS HC, DAVIDSON BR, et al. Cholangiocarcinoma. Lancet, 2005, 366 (9493): 1303-1314.8Kim Y, et al. Oncologist. 2024 Aug 5;29(8):e1051-e1060.9Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, et al. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment, and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(2):127-40.10Chakrabarti, S., Kamgar, M., Mahipal, A. Targeted therapies in advanced biliary tract cancer: an evolving paradigm. Cancers. 2020;12(8), 2039.11Choong-kun Lee, et al. 2025 ASCO GI Abstr. #629.12Hiraoka N, et al. Hum Pathol. 2020 Nov:105:9-19.13Vivaldi C, et al. Oncologist. 2020 Oct;25(10):886-893.14Meric-Bernstam, F., Beeram, et al. Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study. The Lancet Oncology. 2022 Dec;23(12):1558-1570.15中國臨床腫瘤學會(CSCO)膽道腫瘤專家委員會.膽道惡性腫瘤精準檢測與分子診斷專家共識[J].臨床腫瘤學雜志, 2024, 29(8):797-804.16Weisser NE, Sanches M, Escobar-Cabrera E et al. An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity. Nature Communications. 2023 Mar 13;14(1):1394.