我院泌尿外科研究所艾建忠研究員團(tuán)隊(duì)在Nature Reviews Urology發(fā)文：系統(tǒng)綜述前列腺癌靶向協(xié)同增效策略

5月20日，我院泌尿外科研究所艾建忠研究員團(tuán)隊(duì)在Nature Reviews Urology（IF: 12.1）發(fā)表題為Synergistic targeting strategies for prostate cancer的綜述，系統(tǒng)闡述當(dāng)下前列腺癌治療策略與困境，總結(jié)前列腺癌藥物治療和基因治療對(duì)于腫瘤抑制性免疫微環(huán)境的潛在活化作用機(jī)制，并據(jù)此提出前列腺癌治療的新型靶向協(xié)同增效策略。

前列腺癌占全球男性新發(fā)癌癥病例的14.2%，是男性中第二大高發(fā)癌癥和第五大癌癥死亡原因。作為影響男性健康的重要疾病之一，開發(fā)并優(yōu)化前列腺癌高效治療策略至關(guān)重要。絕大多數(shù)前列腺癌由雄激素及雄激素受體信號(hào)通路異常驅(qū)動(dòng)，因此雄激素剝奪療法（ADT）被廣泛應(yīng)用。然而多數(shù)經(jīng)ADT治療的前列腺癌會(huì)產(chǎn)生耐藥性，最終進(jìn)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌并伴局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而現(xiàn)有治療方案對(duì)該疾病階段的生存獲益十分有限。

免疫治療雖在多種腫瘤中療效顯著，但前列腺癌中免疫抑制性腫瘤微環(huán)境限制了現(xiàn)有的針對(duì)前列腺癌的免疫治療效果。同時(shí)，針對(duì)前列腺癌發(fā)生發(fā)展關(guān)鍵通路的靶向治療雖取得一定療效，但耐藥情況仍普遍存在，尤其是晚期前列腺癌患者。而基因治療雖展現(xiàn)出較好安全性，但抗腫瘤活性較弱，尚未成為治療前列腺癌的主流方式，仍有待進(jìn)一步探索與研究。

針對(duì)上述不同治療模態(tài)存在的局限性，為提升對(duì)于去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者治療的總體療效以及免疫治療響應(yīng)率，聚焦于聯(lián)合治療產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的新型策略展現(xiàn)出較好治療潛力，其優(yōu)勢(shì)已在不同療法組合中得到驗(yàn)證。機(jī)制方面，通過(guò)基因或靶向治療靶向關(guān)鍵基因或信號(hào)通路直接殺傷腫瘤細(xì)胞，可促進(jìn)新抗原和炎癥因子釋放，促使腫瘤免疫微環(huán)境從"冷"向"熱"轉(zhuǎn)變，從而增強(qiáng)CD8+ T、NK等免疫細(xì)胞的募集與浸潤(rùn)，最終提升前列腺癌免疫治療效果，達(dá)到協(xié)同增效目的。

本綜述系統(tǒng)梳理、探討了前列腺癌領(lǐng)域免疫治療、靶向治療及基因治療的研究進(jìn)展，提出了前列腺癌的靶向協(xié)同增效模型及其相應(yīng)機(jī)制。

泌尿外科碩士研究生李懸濟(jì)、韓澤宇為論文共同第一作者，艾建忠研究員為通訊作者。我院為第一作者和通訊作者單位。該工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金資助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41585-025-01042-6