恒瑞創新藥達爾西利HR陽性乳腺癌輔助治療適應癥上市申請獲受理

近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司自主研發的CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達爾西利片藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，具體適應癥為：本品聯合內分泌治療用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的早期或局部晚期乳腺癌的輔助治療。

本次申報上市，是基于羥乙磺酸達爾西利片聯合內分泌治療在激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性女性乳腺癌輔助治療中的一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗（研究代號：DAWNA-A），該研究此前達到主要研究終點，研究結果顯示，達爾西利聯合內分泌治療，較安慰劑聯合內分泌治療，可顯著降低患者復發風險，提高患者無侵襲性疾病生存期（IDFS）^[1]。

01 關于DAWNA-A研究

這項III期臨床試驗主要研究目的為評價達爾西利（SHR6390）聯合內分泌治療在HR陽性、HER2陰性乳腺癌輔助治療中的有效性。由復旦大學附屬腫瘤醫院及天津市腫瘤醫院牽頭約150家中心完成。

DAWNA-A研究入組超5000例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受達爾西利聯合內分泌治療或安慰劑聯合內分泌治療。每位受試者將接受標準內分泌藥物治療5年，在入組后的前2年將同時使用試驗藥物（達爾西利或安慰劑）進行治療，直至完成所有規定的研究治療、出現疾病局部復發或遠處轉移、毒性不可耐受、受試者退出研究或研究者判斷必須終止研究用藥。研究的主要終點為患者無侵襲性疾病生存期（Invasive Disease-Free Survival，IDFS），即從隨機之日起至第一次出現以下事件的時間，包括同側或對側復發的乳腺癌、區域及遠處復發、任何原因導致的死亡。研究結果顯示，達爾西利聯合內分泌治療，較安慰劑聯合內分泌治療，可顯著降低患者復發風險，提高患者無侵襲性疾病生存期（IDFS）^[1]。

02 關于乳腺癌

乳腺癌是世界范圍第二大常見腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一^[2]。在我國，乳腺癌發病率增長迅速。2020年乳腺癌新確診人數約41.6萬例，較2015年新確診人數增長近12萬例，在最普遍確診的腫瘤中位列第四^[3]。

對于早期HR陽性、HER2陰性乳腺癌，目前仍以手術切除為主，之后給予術后輔助治療，包括輔助化療以及輔助內分泌治療^[4]。按照國內外指南以及共識，針對早期HR陽性、HER2陰性乳腺癌中具有低復發風險的患者推薦可以免除術后輔助化療，僅予以輔助內分泌治療即可。但對于具有高復發風險的患者，可以在輔助化療基礎上給予輔助內分泌治療^[4-5]。

超過一半的乳腺癌患者過表達細胞周期蛋白D（Cyclin D），且大部分為雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌患者^[6]。細胞周期蛋白D直接作用于細胞周期依賴性蛋白激酶4/6（CDK4和CDK6），因此CDK4和CDK6也成為HR陽性乳腺癌患者的重要分子靶點^[7]。已有多項臨床研究證實，CDK4/6抑制劑可為高復發風險患者帶來進一步臨床獲益^[8-9]。

03 關于羥乙磺酸達爾西利片

羥乙磺酸達爾西利片（商品名：艾瑞康^?）是恒瑞醫藥自主研發的口服、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑，也是中國首個自主研發的新型高選擇性 CDK4/6 抑制劑。達爾西利可選擇性地抑制CDK4/6激酶活性，使其與Cyclin D組成的復合物不能磷酸化下游Rb蛋白，阻止細胞由G1期進入S期，從而發揮抑制細胞增殖和抗腫瘤的作用。

基于兩項確證性III期臨床研究（DAWNA-1和DAWNA-2），達爾西利已于國內獲批2項適應癥，即本品適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者：1.與芳香化酶抑制劑聯合使用作為初始內分泌治療；2.與氟維司群聯合用于既往曾接受內分泌治療后出現疾病進展的患者。

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