2025 AACR口頭報告｜恒瑞創新藥瑞康曲妥珠單抗治療晚期HER2突變非小細胞肺癌研究結果披露

2025年第116屆美國癌癥研究協會（AACR）年會于當地時間4月25日至30日在美國芝加哥舉行。作為全球歷史悠久的腫瘤研究學術會議之一，AACR年會重點關注腫瘤早期研究和創新進展，匯集眾多腫瘤領域的前沿研究成果。

本次AACR大會上，上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科陸舜教授以口頭報告（oral）的形式公布了創新型HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC）瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）在晚期HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期臨床研究（HORIZON-Lung研究）的最新結果^[1]。結果顯示，瑞康曲妥珠單抗在既往經治的晚期HER2突變NSCLC患者中顯示出令人鼓舞的療效和良好的安全性。

AACR官網公布瑞康曲妥珠單抗

在晚期HER2突變NSCLC患者的Ⅱ期臨床研究的最新結果

01 研究背景

HER2基因突變是NSCLC中的關鍵致癌驅動因素，多見于腺癌，約占總體NSCLC的2%-4%^[2-3]。傳統治療方案如單克隆抗體和泛HER酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的療效有限。目前HER2突變NSCLC的一線治療以鉑類化療和免疫治療為主，而后續治療選擇有限。新型治療策略，如抗體-藥物偶聯物（ADCs），成為了研究的熱點。

瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的HER2 ADC，由曲妥珠單抗、可裂解四肽連接子以及全新一代拓撲異構酶Ⅰ抑制劑瑞澤替康（SHR169265）作為有效載荷組合而成。其載荷SHR169265具有更強的細胞毒性和更高的透膜性，顯著增強了對靶細胞的殺傷作用和旁觀者殺傷效應。此外，在該藥物的載荷（與連接子結合附近）創新性地引入了手性環丙基設計，提高了穩定性并防止載荷過早釋放。瑞康曲妥珠單抗的藥物-抗體比（DAR）為6，這一設計有助于實現藥物的療效和安全性平衡^[4-5]。

HORIZON-Lung研究于2025年2月25日在《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology，響因子：41.6）首次發表了針對HER2突變晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究結果^[6]，根據獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）為73.4%（數據截止日期：2024年6月14日）。在本次AACR大會上，報道了該項研究的最新更新數據。

02研究方法

HORIZON-Lung研究是一項由上海市胸科醫院陸舜教授團隊牽頭進行的多中心、開放標簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。Ⅰ期部分旨在確定瑞康曲妥珠單抗的最大耐受劑量（MTD）并評估其在HER2突變NSCLC患者中的初步療效和安全性。研究設計包括劑量遞增和劑量擴展階段。在Ⅰ期部分，瑞康曲妥珠單抗表現出初步的抗腫瘤活性和良好的安全性^[7]，Ⅱ期推薦劑量（RP2D）明確為4.8mg，為Ⅱ期研究提供了重要的臨床依據。

Ⅱ期研究旨在評估瑞康曲妥珠單抗在HER2突變NSCLC患者中的療效和安全性。研究招募了年齡在18-75歲之間，存在HER2激活突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者，且既往接受過含鉑化療和抗PD-1/PD-L1治療后進展或不耐受的患者。患者接受4.8mg/kg的瑞康曲妥珠單抗靜脈注射，每3周一次。主要終點是由獨立審查委員會（IRC）評估的ORR，次要終點包括由研究者（INV）評估的ORR、IRC和INV評估的疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全事件。研究最終納入94例患者。截至2024年12月14日，中位隨訪14.2個月（IQR 4.7–18.2)。

圖1：HORIZON-Lung研究設計

03研究結果

1基線情況

納入患者均為中國人群，既往嚴重經治（中位既往治療2線，鉑類化療、免疫治療經治），且允許既往HER2-TKI經治（23.4%），ECOG評分大多為1分（80.9%），25.5%患者基線腦轉移，最常見的HER2突變是第20號外顯子插入突變，A775_G776insYVMA（72.3%）。

圖2：HORIZON-Lung研究的患者基線

2 療效結果

ORR

基于IRC評估的ORR為74.5%（95% CI：64.4-82.9），DCR為98.9%（95% CI：94.2-100.0），中位緩解持續時間（DoR）為9.8個月（95% CI：8.3-13.9）。在亞組分析中，瑞康曲妥珠單抗的療效在不同亞組患者中保持一致，無論患者是否接受過抗HER2 TKI治療，或者是否存在基線腦轉移。

圖3：腫瘤緩解情況

圖4：不同亞組患者的ORR

PFS

IRC評估的PFS，中位PFS 11.5個月（95% CI：9.7-15.2），12個月的PFS率為48.6%。INV評估的PFS，中位PFS 12.5個月（95% CI：9.9-15.1），12個月的PFS率為51.4%。

圖5：IRC和INV評估的PFS

圖6：不同亞組的PFS

OS總生存數據尚不成熟，中位OS尚未達到（95% CI：16.7-NR），12個月的OS率為88.2%。

圖7：總生存期的K-M曲線

3安全性

安全性方面，整體安全性可控，沒有超出預期的不良反應。

04研究結論

HORIZON-Lung研究的最新結果顯示，瑞康曲妥珠單抗在既往經治的晚期HER2突變NSCLC患者中顯示出令人鼓舞的客觀緩解率，ORR達74.5%；持久的疾病控制，DCR達98.9%；中位PFS達11.5個月，12個月OS率為88.2%；在不同亞組患者中均觀察到療效獲益，且安全性可控。

這一結果有望為HER2突變經治NSCLC患者提供一種新的治療選擇。2024年9月，瑞康曲妥珠單抗上市許可申請獲NMPA受理并被納入優先審評審批，適應癥為：用于既往接受過至少一種系統治療的局部晚期或轉移性HER2突變成人非小細胞肺癌患者的治療，有望惠及更多中國HER2突變晚期NSCLC患者！

參考文獻：

[1] Lu S, et al. 2025 AACR CT009

[2].Shiwang Wen, et al. Oncologist. 2019 Nov;24(11):e1070-e1081.

[3].Fan Xu, et al. JCO 40, 8546-8546(2022).

[4].Ting. Z, et al. 2023 AACR LB031

[5].Zhang, Ting, et al. doi.org/10.21203/rs.3.rs-3770094/v1.

[6].Li Z, et al. The Lancet Oncology 2025. Volume 26, Issue 4, P437-446.

[7].Li Z, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jul 15;9(1):182.