2025 ESGO︱恒瑞醫藥抗凝創新藥SHR-2004注射液Ⅱ期研究結果亮相口頭報告

作為國際上最具影響力的婦科腫瘤學學術會議之一，第26屆歐洲婦科腫瘤學大會（ESGO）近日在意大利羅馬召開。本次大會中，恒瑞醫藥自主研發的凝血因子XI（FXI）抑制劑SHR-2004在卵巢癌手術患者中預防靜脈血栓栓塞癥（VTE）的Ⅱ期臨床研究（SHR-2004-202）亮相口頭匯報^[1] 。該研究結果表明，卵巢癌患者術后皮下注射SHR-2004預防VTE顯示出令人鼓舞的有效性，且安全性良好。

研究背景

VTE是惡性腫瘤的常見并發癥，也是惡性腫瘤患者死亡的第二大原因^[2]。卵巢癌患者VTE發生率高達10%~30%^[3]，而III-IV期或復發性卵巢癌患者術后VTE風險進一步提升。中國臨床腫瘤學會（CSCO）2024年發布的《腫瘤患者VTE防治指南》^[4]推薦在沒有高出血風險的情況下，伴VTE危險因素的腹、盆腔腫瘤手術患者，術后VTE藥物預防應延長為4周。然而，現有的抗凝藥物需每日用藥，且存在一定的出血風險。

SHR-2004是恒瑞醫藥自主研發的一種抗FXI的人源化單克隆抗體，通過阻斷內源性凝血途徑的級聯反應過程發揮抗凝作用。SHR-2004-202研究是一項多中心、隨機、開放標簽、陽性對照的II期臨床研究（NCT06220123），旨在評價皮下注射SHR-2004在III-IV期或復發性卵巢癌手術患者中預防VTE的療效與安全性。

研究方法

研究納入年齡≥18周歲、自愿接受手術治療、臨床診斷為III-IV期的初治卵巢癌或復發性卵巢癌患者，按1：1比例隨機分配至試驗組或陽性對照組。試驗組在術后4~8小時接受SHR-2004 180 mg單次皮下注射，2周后接受SHR-2004 120 mg單次皮下注射；對照組住院期間接受依諾肝素40 mg每日一次皮下注射，出院后改為利伐沙班10 mg每日一次口服，至少持續治療至D28。

主要療效終點是首次用藥至治療期結束（D28）VTE的發生率，包括無癥狀的深靜脈血栓形成（DVT）、客觀證實的有癥狀的DVT、客觀證實的非致死性肺動脈血栓栓塞癥（PE）、VTE相關死亡的復合終點。主要安全性終點是首次用藥至治療期結束（D28）符合國際血栓與止血協會（ISTH）定義的大出血和臨床相關的非大出血事件的復合終點發生率。

圖1. SHR-2004-202研究設計

研究結果

本研究共納入225例受試者，其中198例接受了研究用藥（SHR-2004組90例，陽性對照組108例）。受試者的人口統計學和基線特征在各組之間基本均衡。

1.有效性結果

基于改良意向性治療集（mITT），SHR-2004組87例受試者中有11例（12.6%）發生VTE，陽性對照組94例受試者中有19例（20.2%）發生VTE，VTE發生率的組間率差為-8.4%（95% CI，-19.9~3.1；非劣效p值為0.0110）。SHR-2004組無受試者發生重大VTE（包括非致死性PE和近端DVT）或VTE相關死亡，而陽性對照組中有4例（4.3%）受試者發生重大VTE或VTE相關死亡，組間率差為-4.4%（95% CI, -8.7 ~ -0.1；p=0.0428）。

表1. SHR-2004-202研究治療期間的有效性結果

2.安全性結果

基于安全性分析集（SS），SHR-2004組90例受試者中有2例（2.2%）發生大出血或臨床相關的非大出血事件（MB/CRNMB），陽性對照組108例受試者中有2例（1.9%）發生 MB/CRNMB，兩組間發生MB/CRNMB的人數相當。此外，SHR-2004組不良事件發生率與陽性對照組相當，未發現特殊風險信號。

總結

Ⅲ~Ⅳ期初治卵巢癌或復發性卵巢癌患者術后皮下注射SHR-2004預防VTE的療效非劣于對照組藥物。此外，SHR-2004組無受試者發生重大VTE和VTE相關死亡，相較于對照組藥物具有顯著優勢，且SHR-2004整體耐受性良好，安全性可控。SHR-2004有望為腫瘤患者預防VTE提供新的治療選擇。

參考文獻：

[1].International Journal of Gynecological Cancer, Volume 35, Issue 2, 101706

[2].Cancers (Basel). 2018 Oct 11;10(10):380.

[3].Cancers (Basel). 2022 Mar 15;14(6):1496.

[4].中國臨床腫瘤學會(CSCO)腫瘤患者靜脈血栓防治指南(2024).