恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥SHR-1501聯(lián)合阿得貝利單抗用于膀胱癌獲批臨床

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司和上海盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展注射用SHR-1501（膀胱灌注）聯(lián)合阿得貝利單抗注射液（靜脈注射）用于非肌層浸潤性膀胱癌的臨床試驗。

尿路上皮癌（UC）主要包括腎盂、輸尿管、膀胱的移行上皮惡性腫瘤，其中膀胱癌約占90%。2020年，全球范圍內(nèi)膀胱癌新發(fā)病例約57萬例，死亡約21萬例，在所有惡性腫瘤中分別排第12位和第14位¹。根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的國內(nèi)癌癥統(tǒng)計報告，2022年國內(nèi)新發(fā)膀胱癌病例約9.3萬例，死亡約4.1萬例，在所有惡性腫瘤中排第11位²。

非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）是指局限于膀胱黏膜層及固有層，且肌層未見浸潤的膀胱惡性腫瘤，約75%膀胱癌的患者初診時為NMIBC³。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）是NMIBC的標準治療方式，也是重要診斷方法。NMIBC在TURBT術(shù)后復(fù)發(fā)率高⁴ ，因此推薦所有NMIBC患者進行術(shù)后輔助性膀胱灌注治療，包括膀胱灌注化療和膀胱灌注免疫治療。對于高危NMIBC患者，推薦術(shù)后膀胱灌注卡介苗（BCG），預(yù)防復(fù)發(fā)及進展。依據(jù)2024 NCCN指南及2024 CSCO指南推薦，BCG經(jīng)治失敗的高危NMIBC標準治療手段為根治性膀胱全切，膀胱全切后對患者生活影響很大，且?guī)沓林氐慕?jīng)濟負擔。BCG經(jīng)治失敗的高危NMIBC目前缺乏有效的治療手段保留膀胱，臨床急需研發(fā)新的治療藥物，避免或延緩膀胱全切的時間。

SHR-1501是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并具有知識產(chǎn)權(quán)的白細胞介素-15（IL-15）融合蛋白，可以刺激體內(nèi)T細胞、B細胞和NK細胞增殖，發(fā)揮調(diào)動機體免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)異物（如腫瘤）的作用。與IL-2相比，IL-15不會刺激調(diào)節(jié)性T細胞增殖和誘導(dǎo)T細胞凋亡。目前國內(nèi)未有相同靶點產(chǎn)品獲批上市。

阿得貝利單抗注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。公司阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利^?）已于2023年3月獲批上市，獲批適應(yīng)癥為與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。該產(chǎn)品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。公司現(xiàn)有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌、肝癌等多種實體瘤中的抗腫瘤作用。

參考文獻：

1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021;71:209-49.

2.Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

3.Ro JY, Staerkel GA, et al. Cytologic and histologic features of superficial bladder cancer. Urol Clin North Am. 1992 Aug;19(3):435-53. PMID: 1636229.

4.Chang SS, Boorjian SA, Chou R, et al. Diagnosis and Treatment of Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: AUA/SUO Guideline. J Urol 2016;196:1021-9.