恒瑞JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎III期研究榮登風(fēng)濕界頂刊《ARD》

近日，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授牽頭，中國67家醫(yī)院共同參與完成的“硫酸艾瑪昔替尼治療傳統(tǒng)合成常用改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）反應(yīng)不佳的中至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）受試者的療效與安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究”的結(jié)果在國際頂級風(fēng)濕病期刊《風(fēng)濕病年鑒》（Annals of the Rheumatic Diseases，簡稱ARD，影響因子20.3）重磅發(fā)表^[1]。此次見刊體現(xiàn)了恒瑞醫(yī)藥在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力，也彰顯了我國醫(yī)學(xué)研究的國際影響力。

該研究結(jié)果顯示，作為新一代高選擇性JAK1抑制劑，硫酸艾瑪昔替尼（SHR0302）治療csDMARDs反應(yīng)不佳的RA療效顯著，并達(dá)到主要終點(diǎn)：在第24周，硫酸艾瑪昔替尼4mg和硫酸艾瑪昔替尼8mg組達(dá)到美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（ACR）20患者比例顯著高于安慰劑組（70.4%和75.1% vs 40.4%，P＜0.0001），有望為RA患者提供治療新選擇。

硫酸艾瑪昔替尼治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Ⅲ期研究發(fā)表于ARD

01 研究設(shè)計(jì)

硫酸艾瑪昔替尼治療RA的Ⅲ期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照試驗(yàn)，共納入566例18-75歲的RA受試者。所有受試者以1:1:1的比例隨機(jī)分配至3個(gè)研究組：硫酸艾瑪昔替尼4mg QD、8mg QD和安慰劑組。完成第24周治療后，安慰劑組受試者完成后改為硫酸艾瑪昔替尼4mg QD治療，實(shí)驗(yàn)組保持原治療組繼續(xù)治療，所有進(jìn)入延伸治療期的受試者保持盲態(tài)治療至52周。

圖1. 研究流程

02 研究結(jié)果

1．達(dá)到主要終點(diǎn)

接受硫酸艾瑪昔替尼4mg QD或8mg QD治療的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組，均在24周達(dá)到主要終點(diǎn)。其中4mg組達(dá)到ACR20患者比例為70.4%（P＜0.0001），8mg組達(dá)到ACR20患者比例為75.1%（P＜0.0001），安慰劑組達(dá)到ACR20患者比例為40.4%。

圖2. 第24周達(dá)到ACR20/50/70的患者比例

2．第2周顯著改善患者CDAI和SDAI

與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔替尼4mg組和硫酸艾瑪昔替尼8mg組在第2周就顯著改善患者臨床疾病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）和簡化疾病活動(dòng)指數(shù)（SDAI），并持續(xù)改善至52周，且8mg組改善更好。

圖3. 52周內(nèi)CDAI（左）和SDAI（右）相較于基線的變化

3．患者應(yīng)答率長期顯著提高

硫酸艾瑪昔替尼4mg和8mg均能長期顯著提高患者應(yīng)答率，從第2周開始，ACR20/50/70患者比例持續(xù)增加，且均持續(xù)高于安慰劑組，52周時(shí)，ACR20應(yīng)答率分別為73.3%和84.2%，ACR50應(yīng)答率分別為56.7%和77.2%，ACR70應(yīng)答率分別為36.9%和57.3%。第24周達(dá)到DAS28-CRP（基于C反應(yīng)蛋白水平的28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評分,得分越高,疾病越嚴(yán)重）≤3.2和DAS28-CRP<2.6的患者比例較安慰劑組更高，安慰劑轉(zhuǎn)硫酸艾瑪昔替尼4mg治療組，疾病緩解和低疾病活動(dòng)的患者比例與4mg維持治療的比例接近。

圖4. 52周內(nèi)ACR20/50/70患者比例持續(xù)增加

4．生活質(zhì)量改善

與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔替尼4mg和8mg在第2至52周均能持續(xù)顯著改善患者健康評估問卷殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評分（第24周，-0.45和-0.51 vs -0.21，P＜0.0001），提高患者生活質(zhì)量，且8mg組改善更好。

圖5. 52周內(nèi)HAQ-DI評分變化

5．安全性

安全性整體良好，與其他JAK抑制劑相似。

03 研究結(jié)論

這是第一項(xiàng)評估硫酸艾瑪昔替尼對比安慰劑治療csDMARDs反應(yīng)不足的中度至重度活動(dòng)性RA的Ⅲ期研究。硫酸艾瑪昔替尼4mg和8mg均能顯著減輕RA體征和癥狀，降低疾病活動(dòng)，改善身體機(jī)能和生活質(zhì)量，且疾病改善長達(dá)52周，安全性與其他JAK抑制劑相似。

硫酸艾瑪昔替尼是目前臨床研發(fā)進(jìn)度最快的國產(chǎn)高選擇性JAK1抑制劑之一，期待早日獲批為RA患者提供治療新選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385.