恒瑞醫藥創新藥蘋果酸法米替尼聯合用藥獲批臨床

近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展SHR-1701 聯合蘋果酸法米替尼治療晚期惡性實體腫瘤患者的開放性、多中心I/II期臨床研究。

由于環境和人類平均壽命延長等因素影響，癌癥已成為我國人口死亡的主要原因，是公共衛生領域的一大難題。2019年1月，國家癌癥中心發布的中國最新癌癥數據顯示，納入分析的全國368個登記處中（覆蓋人群3.10億），估計2015年全國新發惡性腫瘤病例392.9萬例，惡性腫瘤死亡病例233.8萬例。晚期惡性腫瘤難治愈且復發率高，治療費用居高不下，對于家庭和社會都是沉重的負擔。

近年來，抑制腫瘤血管生成的小分子藥物靶向療法，以及增強患者抗腫瘤免疫力的免疫療法相繼獲得各國監管機構的批準。靶向療法能夠在多種腫瘤類型中引起顯著的臨床反應，但這些反應持續時間較短，且易伴隨腫瘤免疫逃逸和臨床復發的發生。以免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）為代表的免疫治療可以直接殺傷腫瘤細胞并增強機體的免疫應答，最終延長患者的生存期，特別是靶向更多靶點的雙特異性抗體，有望克服單一靶點PD-1/PD-L1抗體針對常見腫瘤臨床的有效響應率低（約為20%左右）的瓶頸。美國FDA已授予了多個PD-1/PD-L1抗體聯合抗血管生成藥物的突破性療法認證，聯合治療策略在腫瘤綜合治療體系中占據著越來越重要的位置。

SHR-1701是恒瑞公司研發的抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白，可以阻斷PD-1/PD-L1通路，并中和腫瘤微環境中的TGF-β，PD-1和TGF-β負信號的共同抑制可帶來比任一單獨途徑抑制更加有效的抗腫瘤免疫應答，從而達到增加抗腫瘤療效的目的。

蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫藥創新研發的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，對多種受體酪氨酸激酶有很好的抑制活性，目前，正在國內開展包括晚期實體腫瘤、鼻咽癌、非小細胞肺癌、胃腸道間質瘤、神經內分泌瘤、腎透明細胞癌、結直腸癌、膽管癌等多種瘤種的15項不同階段臨床研究。其中，包括2項免疫治療聯合法米替尼的臨床研究。

臨床前研究結果表明，SHR-1701和蘋果酸法米替尼兩藥聯用可發揮協同增效作用。在SHR-1701 的基礎上聯合使用蘋果酸法米替尼，可以更好地清除腫瘤微環境中的負向抑制性細胞因子，最大程度激活殺傷性T細胞的活性，對腫瘤產生免疫殺傷作用。