恒瑞醫藥創新藥HRS9950和HRS5091獲批臨床

近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局核準簽發的《臨床試驗通知書》，批準公司1類新藥HRS9950和HRS5091分別開展用于慢性乙型肝炎治療的臨床試驗。

據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染HBV（乙型肝炎病毒），其中2.57億人為慢性HBV感染者。全球每年約有65萬人死于HBV 感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝細胞癌（HCC）。慢性乙型肝炎（CHB）是我國最常見的慢性傳染性疾病之一，具有發病率較高、傳染性強、預后差、治愈困難等特點，我國肝硬化和肝細胞癌（HCC）患者中，由HBV感染引起的比例分別為60%和80%，因此乙肝已成為我國一個重要的公共衛生問題。盡管乙肝疫苗免疫在近10年得到普及，急性以及通過母嬰傳播的HBV感染明顯減少，但高存量CHB患者、現有抗乙肝病毒藥物的耐藥性和副作用以及無法清除HBV病毒或達到血清學轉換等局限性，使得開發新的乙肝有效治療藥物變得愈發迫切。

現有治療手段無法完全治愈乙肝，根據我國2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》，慢性乙肝臨床治療目標為：最大限度地長期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌和其他并發癥的發生，改善患者生命質量，延長其生存時間。對于部分適合條件的患者，應追求臨床治愈。

近年來，Toll樣小體免疫激動劑量和靶向HBV核衣殼成為抗HBV領域的研究熱點。HRS9950和HRS5091是恒瑞醫藥研發的慢性乙型肝炎的1類新藥。HRS9950是TLR8選擇性激動劑，TLR8是Toll樣受體（Toll like receptor，TLR）成員之一，體外活性數據顯示，HRS9950對人TLR8具有顯著的激活作用，還可間接激活適應性免疫，進一步殺滅感染肝細胞的病毒。HRS5091為SBAs （sulfamoylbenzamides）類化合物，是HBV核衣殼組裝調節劑，通過促進HBV核心蛋白二聚體的組裝，抑制核心蛋白包裹病毒前基因組RNA（pgRNA），導致形成不含病毒基因組的“空”核心顆粒，發揮抗病毒作用，同時不影響細胞中HBV核心蛋白的水平和總核心顆粒的水平。