五家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果公布，發(fā)現(xiàn)了哪些問題？

注冊(cè)人名稱

Beckman Coulter, Inc.

注冊(cè)人住所

250 South Kraemer Blvd. Brea, CA 92821 USA

生產(chǎn)地址

Lismeehan O`Callaghan`s Mills Co. Clare Ireland

代理人名稱

貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司

代理人住所

中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)福山路450號(hào)2703室

檢查品種

免疫球蛋白A測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）檢測(cè)試劑盒（酶促免疫抑制法）

檢查類型

監(jiān)督檢查

檢查依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》

主要缺陷和問題

本表中所列出的缺陷和問題，只是本次檢查的發(fā)現(xiàn)，不代表企業(yè)缺陷和問題的全部。你公司有責(zé)任遵循中國法規(guī)要求進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)，保證出口中國醫(yī)療器械的質(zhì)量。

檢查結(jié)果

現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)缺陷：
公司對(duì)免疫球蛋白A測(cè)定試劑盒、肌酸激酶同工酶檢測(cè)試劑盒品種規(guī)定的抽樣數(shù)量均為5個(gè)，但企業(yè)不能提供該抽樣數(shù)量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的確定依據(jù)。

對(duì)于上述缺陷，你公司有責(zé)任對(duì)其產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和確認(rèn)，盡快進(jìn)行整改，同時(shí)評(píng)估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有可能導(dǎo)致安全隱患的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定召回相關(guān)產(chǎn)品。
請(qǐng)?jiān)谑盏健哆M(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果》50個(gè)工作日內(nèi)，以書面形式（中英文）向國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心告知整改情況，包括針對(duì)每個(gè)缺陷所采取的糾正措施和預(yù)防措施，并附上相關(guān)文件。如限定時(shí)間內(nèi)無法完成整改措施，必須陳述逾期理由及計(jì)劃完成時(shí)間。完成整改后，提交所有缺陷項(xiàng)整改報(bào)告。
必要時(shí)，中國國家食品藥品監(jiān)管管理總局將組織對(duì)你公司整改情況進(jìn)行復(fù)查。

注冊(cè)人名稱

BIOKIT, S.A.

注冊(cè)人住所

Can Male 08186 Llica d Amunt Barcelona Spain

生產(chǎn)地址

Can Male 08186 Llica d Amunt Barcelona Spain

代理人名稱

沃芬醫(yī)療器械商貿(mào)（北京）有限公司

代理人住所

北京市朝陽區(qū)酒仙橋路10號(hào)B18B座101室

檢查品種

1、梅毒螺旋體抗體檢測(cè)試劑盒2、梅毒螺旋體抗體質(zhì)控品3、梅毒螺旋體抗體校準(zhǔn)品

檢查類型

監(jiān)督檢查

檢查依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》

主要缺陷和問題

本表中所列出的缺陷和問題，只是本次檢查的發(fā)現(xiàn)，不代表企業(yè)缺陷和問題的全部。你公司有責(zé)任遵循中國法規(guī)要求進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)，保證出口中國醫(yī)療器械的質(zhì)量。

檢查結(jié)果

現(xiàn)場(chǎng)檢查共發(fā)現(xiàn)6項(xiàng)缺陷：
1.質(zhì)量手冊(cè)中的規(guī)范性引用文件和外來文件清單均未識(shí)別中國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等相關(guān)法規(guī)內(nèi)容。
2.公司將標(biāo)簽、包裝單獨(dú)存放在帶密碼鎖的房間內(nèi)，密碼僅庫房人員知道。庫房管理文件未對(duì)密碼管理作出規(guī)定。
3.公司規(guī)定陽性血漿的儲(chǔ)存溫度為-30℃至-15℃，入庫時(shí)須填寫DRC-860表格。公司稱如果包裝中干冰完全消失，說明產(chǎn)品解凍，需在DRC-860表格中勾選“解凍”欄。但在倉庫管理、入庫驗(yàn)收等相關(guān)程序中未見如何檢查干冰及判斷產(chǎn)品解凍的規(guī)定。
4.陽性血清滅活處理記錄表p-417（版本16）包括血清滅活的起始時(shí)間和具體參數(shù)。抽查批號(hào)B27157的梅毒螺旋體抗體質(zhì)控品批生產(chǎn)記錄，僅有一項(xiàng)內(nèi)容是確認(rèn)并標(biāo)注在“56攝氏度，滅活1小時(shí)正負(fù)5分鐘”，未見原料人陽性血漿（編號(hào)T350003169，批號(hào)TA4614）的滅活處理記錄表。
5.企業(yè)制定了留樣管理程序文件（p-144），留樣品按照規(guī)定條件儲(chǔ)存，但未建立留樣臺(tái)帳，未查見留樣出庫記錄。
6.倉庫管理程序P-107中引用了化學(xué)危險(xiǎn)品管理程序P-160，但公司稱此程序P-160已被廢棄，但p-107文件的索引未及時(shí)修改。

對(duì)于上述缺陷，你公司有責(zé)任對(duì)其產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和確認(rèn)，盡快進(jìn)行整改，同時(shí)評(píng)估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有可能導(dǎo)致安全隱患的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定召回相關(guān)產(chǎn)品。
請(qǐng)?jiān)谑盏健哆M(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果》50個(gè)工作日內(nèi)，以書面形式（中英文）向國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心告知整改情況，包括針對(duì)每個(gè)缺陷所采取的糾正措施和預(yù)防措施，并附上相關(guān)文件。如限定時(shí)間內(nèi)無法完成整改措施，必須陳述逾期理由及計(jì)劃完成時(shí)間。完成整改后，提交所有缺陷項(xiàng)整改報(bào)告。
必要時(shí)，中國國家食品藥品監(jiān)管管理總局將組織對(duì)你公司整改情況進(jìn)行復(fù)查。

注冊(cè)人名稱

MedTrade Products Limited

注冊(cè)人住所

Electra House, Crewe Business Park, Crewe, CW1 6GL, United Kingdom

生產(chǎn)地址

Electra House,Crewe Business Park, Crewe, CW1 6GL,United Kingdom

代理人名稱

北京健康廣濟(jì)生物技術(shù)有限公司

代理人住所

北京市懷柔區(qū)橋梓鎮(zhèn)北宅村475號(hào)

檢查品種

殼聚糖顆粒型止血材料

檢查類型

監(jiān)督檢查

檢查依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》

主要缺陷和問題

本表中所列出的缺陷和問題，只是本次檢查的發(fā)現(xiàn)，不代表企業(yè)缺陷和問題的全部。你公司有責(zé)任遵循中國法規(guī)要求進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)，保證出口中國醫(yī)療器械的質(zhì)量。

檢查結(jié)果

現(xiàn)場(chǎng)檢查共發(fā)現(xiàn)6項(xiàng)缺陷：
1.公司質(zhì)量手冊(cè)識(shí)別了美國、歐盟、加拿大法規(guī)，但未識(shí)別中國法規(guī)。諸如《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。
2.殼聚糖顆粒分裝、外包和裝箱等操作均置于一個(gè)ISO14644標(biāo)準(zhǔn)的8級(jí)房間（約20平方米）。人員和物料同一進(jìn)出通道。人員在無凈化的更衣室（約3.08平方米）佩戴鼻罩，穿著一次性潔凈工作服，直接進(jìn)入操作間。物料在更衣室脫外包進(jìn)入潔凈操作間，但沒有書面操作規(guī)程。現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，僅一人在操作間進(jìn)行制袋，同時(shí)做外觀檢查和稱重。
公司應(yīng)采取相應(yīng)措施防止人員與物料的相互影響，防止外包裝對(duì)潔凈區(qū)及其內(nèi)包裝的影響，以及確保人員操作差錯(cuò)能夠被及時(shí)糾正。
3.公司采用制袋灌裝一體機(jī)，殼聚糖原料經(jīng)真空虹吸進(jìn)入灌裝筒，未見捕吸塵設(shè)施。現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，正在制袋操作，未有灌裝操作，但可見灌裝機(jī)身有粉塵。公司解釋生產(chǎn)操作過程會(huì)產(chǎn)生粉塵，定期監(jiān)測(cè)潔凈室符合要求。
鑒于該潔凈操作間分裝、外包和裝箱等工序較多，公司應(yīng)采取有效措施控制粉塵污染，控制外包裝箱對(duì)潔凈環(huán)境的影響。
4.公司設(shè)計(jì)變更文檔顯示，2010年6月殼聚糖顆粒型止血材料的生產(chǎn)工藝有變更，即在生產(chǎn)工藝中的溶液介質(zhì)用水替代乙醇，公司出廠檢驗(yàn)不做乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定。但在中國注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YZB/UK 2809-2013檢驗(yàn)項(xiàng)目有乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定，在最新提交的產(chǎn)品技術(shù)要求檢驗(yàn)項(xiàng)目仍保留有乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定，與工廠實(shí)際檢測(cè)項(xiàng)目不符。
公司在主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)及時(shí)修訂相關(guān)的技術(shù)要求，以滿足中國法規(guī)要求。
5.批號(hào)151758放行批記錄，滅菌數(shù)量13300，實(shí)際記錄放行數(shù)量是13310，滅菌批量與放行批量不一致。
6.公司產(chǎn)品抽樣規(guī)定：每批抽10個(gè)非滅菌樣品，5個(gè)滅菌樣品。現(xiàn)場(chǎng)抽查3個(gè)批號(hào)（163101、163102、156031），實(shí)際抽樣2個(gè)滅菌樣品包（含10樣品），非滅菌5個(gè)樣品，與規(guī)定不一致。

對(duì)于上述缺陷，你公司有責(zé)任對(duì)其產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和確認(rèn)，盡快進(jìn)行整改，同時(shí)評(píng)估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有可能導(dǎo)致安全隱患的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定召回相關(guān)產(chǎn)品。
請(qǐng)?jiān)谑盏健哆M(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果》50個(gè)工作日內(nèi)，以書面形式（中英文）向國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心告知整改情況，包括針對(duì)每個(gè)缺陷所采取的糾正措施和預(yù)防措施，并附上相關(guān)文件。如限定時(shí)間內(nèi)無法完成整改措施，必須陳述逾期理由及計(jì)劃完成時(shí)間。完成整改后，提交所有缺陷項(xiàng)整改報(bào)告。
必要時(shí)，中國國家食品藥品監(jiān)管管理總局將組織對(duì)你公司整改情況進(jìn)行復(fù)查。

注冊(cè)人名稱

PRODIMED

注冊(cè)人住所

6 RUE LOUIS ARMAND 95130 LE PLESSIS BOUCHARD

生產(chǎn)地址

6 RUE LOUIS ARMAND 95130 LE PLESSIS BOUCHARD

代理人名稱

山東新華安得醫(yī)療用品有限公司

代理人住所

山東省淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)開發(fā)區(qū)北路77號(hào)

檢查品種

一次性使用經(jīng)外周靜脈置入的中心靜脈導(dǎo)管
嬰兒臍動(dòng)靜脈導(dǎo)管

檢查類型

監(jiān)督檢查

檢查依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》

主要缺陷和問題

本表中所列出的缺陷和問題，只是本次檢查的發(fā)現(xiàn)，不代表企業(yè)缺陷和問題的全部。你公司有責(zé)任遵循中國法規(guī)要求進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)，保證出口中國醫(yī)療器械的質(zhì)量。

檢查結(jié)果

現(xiàn)場(chǎng)檢查共發(fā)現(xiàn)14項(xiàng)缺陷：
1.現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)潔凈區(qū)人員裸手操作，僅使用一種消毒劑。公司對(duì)手消毒間隔時(shí)間及消毒劑種類更換要求無文件規(guī)定；潔凈區(qū)內(nèi)個(gè)別操作人員留有長(zhǎng)指甲，直接接觸產(chǎn)品。
2.公司規(guī)定潔凈區(qū)生產(chǎn)人員穿連體潔凈工作服，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)部分員工穿著未包覆膝蓋以下的參觀服，公司解釋這些員工為新入職員工，其潔凈工作服尚未定制完成。
3.潔凈廠房、設(shè)備和人員的清潔使用市政供水。
4.不合格品中心靜脈導(dǎo)管產(chǎn)品編號(hào)3843.09批號(hào)50022216未放置在不合格品區(qū)；滅菌后待放行的3ml螺口注射器批號(hào)20170520放置在不合格品區(qū)；外包材放置在成品區(qū)。
5.原料倉儲(chǔ)區(qū)使用的木墊板，偶見蜘蛛網(wǎng)。
6.定制設(shè)備熱封機(jī)設(shè)備編號(hào)C059無設(shè)備確認(rèn)記錄。
7.公司質(zhì)量體系文件未識(shí)別中國醫(yī)療器械法規(guī)。
8.現(xiàn)場(chǎng)檢查使用的（滅菌批號(hào)17D11）滅菌放行抽樣證明表（7.5_F_418）為非受控記錄，該記錄表單未按照文件管理程序?qū)徟?/span>
9.公司按照規(guī)定對(duì)導(dǎo)管供應(yīng)商（MS Techniques）進(jìn)行了年度審計(jì)，但未簽訂采購合同和質(zhì)量協(xié)議，未對(duì)雙方質(zhì)量責(zé)任進(jìn)行規(guī)定。
10.潔凈區(qū)貯存間有的導(dǎo)管包裝已打開，產(chǎn)品裸露在外，存在污染風(fēng)險(xiǎn)。
11.公司產(chǎn)品生物負(fù)載檢測(cè)委托KEYBIO實(shí)驗(yàn)室對(duì)每個(gè)滅菌批進(jìn)行檢測(cè)，滅菌前每柜產(chǎn)品抽取5份樣品進(jìn)行生物負(fù)載檢查。公司與委托方通過口頭約定，不能提供有效的委托合同。
12.查2017年3月27日的環(huán)氧乙烷檢測(cè)報(bào)告，檢查結(jié)果為17.8ppm(m/m)，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量值為6ppm。
13.抽查產(chǎn)品編號(hào)1246.13批號(hào)50016178滅菌批號(hào)為16D26無菌放行記錄（7.5_F_164）,生物指示物檢測(cè)結(jié)果合格。滅菌放行記錄審核滅菌參數(shù)、生物負(fù)載、細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)結(jié)果，5份樣本其中兩份樣本生物負(fù)載檢測(cè)結(jié)果為＞1800CFU（標(biāo)準(zhǔn)為＜150CFU），公司啟動(dòng)了不合格品調(diào)查程序，編號(hào)為NC_AQ_16_015，進(jìn)行污染菌分析，判斷為Paracoccusyee菌，綜合評(píng)估后，質(zhì)量經(jīng)理關(guān)閉了不合格調(diào)查，進(jìn)行滅菌放行，未對(duì)造成生物負(fù)載不合格的原因及可能造成的影響進(jìn)行進(jìn)一步分析和評(píng)估；抽查不合格品報(bào)告（CQ/17/2017）糾正措施在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估前，與程序規(guī)定流程順序不一致。不合格品調(diào)查、評(píng)估、處理過程均由質(zhì)量經(jīng)理判斷。
14.檢查編號(hào)為RC-17-046的3個(gè)產(chǎn)品標(biāo)簽貨號(hào)粘貼錯(cuò)誤的顧客投訴，按照規(guī)定填寫了顧客反饋表，描述了反饋原因和原因分析，但未對(duì)檢查生產(chǎn)記錄、重新貼標(biāo)簽、評(píng)估會(huì)議等調(diào)查、處理過程及參與調(diào)查人員進(jìn)行記錄，未全面反映實(shí)際處理過程。

對(duì)于上述缺陷，你公司有責(zé)任對(duì)其產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和確認(rèn)，盡快進(jìn)行整改，同時(shí)評(píng)估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有可能導(dǎo)致安全隱患的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定召回相關(guān)產(chǎn)品。
請(qǐng)?jiān)谑盏健哆M(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果》50個(gè)工作日內(nèi)，以書面形式（中英文）向國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心告知整改情況，包括針對(duì)每個(gè)缺陷所采取的糾正措施和預(yù)防措施，并附上相關(guān)文件。如限定時(shí)間內(nèi)無法完成整改措施，必須陳述逾期理由及計(jì)劃完成時(shí)間。完成整改后，提交所有缺陷項(xiàng)整改報(bào)告。
必要時(shí)，中國國家食品藥品監(jiān)管管理總局將組織對(duì)你公司整改情況進(jìn)行復(fù)查。

注冊(cè)人名稱

LABORATOIRES URGO

注冊(cè)人住所

42 rue de Longvic, 21300 CHENOVE FRANCE

生產(chǎn)地址

Parc Excellence 2000 - 2 avenue de Strasbourg－21800 CHEVIGNY SAINT SAUVEUR－FRANCE

代理人名稱

唯煒瀾諦（上海）商貿(mào)有限公司

代理人住所

上海市徐匯區(qū)中山西路1600號(hào)1601、1608-1609室

檢查品種

脂質(zhì)水膠寡糖硅酮有邊型泡沫敷料
脂質(zhì)水膠泡沫敷料

檢查類型

注冊(cè)檢查、監(jiān)督檢查

檢查依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》

主要缺陷和問題

本表中所列出的缺陷和問題，只是本次檢查的發(fā)現(xiàn)，不代表企業(yè)缺陷和問題的全部。你公司有責(zé)任遵循中國法規(guī)要求進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)，保證出口中國醫(yī)療器械的質(zhì)量。

檢查結(jié)果

現(xiàn)場(chǎng)檢查共發(fā)現(xiàn)3項(xiàng)缺陷：
1.原料倉庫溫度控制要求為16-25°C，但未見溫度控制設(shè)施。原料倉庫部分區(qū)域的屋頂為透明材質(zhì)，可能使聚氨酯泡沫墊等高分子材料存在光照老化的風(fēng)險(xiǎn)。
2.潔凈廠房的地面清潔和人員洗手均使用市政供水。
3.優(yōu)潔產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)文檔的產(chǎn)品技術(shù)要求缺少水蒸氣透過率、延展性、pH值、重金屬含量、細(xì)菌內(nèi)毒素、阻菌性等在中國注冊(cè)備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容，公司未對(duì)在中國備案的產(chǎn)品技術(shù)要求開展評(píng)審。

對(duì)于上述缺陷，你公司有責(zé)任對(duì)其產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和確認(rèn)，盡快進(jìn)行整改，同時(shí)評(píng)估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有可能導(dǎo)致安全隱患的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定召回相關(guān)產(chǎn)品。
請(qǐng)?jiān)谑盏健哆M(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果》50個(gè)工作日內(nèi)，以書面形式（中英文）向國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心告知整改情況，包括針對(duì)每個(gè)缺陷所采取的糾正措施和預(yù)防措施，并附上相關(guān)文件。如限定時(shí)間內(nèi)無法完成整改措施，必須陳述逾期理由及計(jì)劃完成時(shí)間。完成整改后，提交所有缺陷項(xiàng)整改報(bào)告。
必要時(shí)，中國國家食品藥品監(jiān)管管理總局將組織對(duì)你公司整改情況進(jìn)行復(fù)查。